Lunes 12 de marzo de 2018
El trabajo en un modelo in silico que predice la cardiotoxicidad con mayor precisión que los estudios en animales ha ganado el Premio 3Rs 2017,otorgado por los NC3R y patrocinado por GSK.
El artículo ganador de la doctora Elisa Passini y sus colegas de la Universidad de Oxford y Janssen Pharmaceutica describe un "ensayo farmacológico" in silico, donde se probaron 62 medicamentos y compuestos de referencia (a diferentes concentraciones) en más de mil simulaciones de células cardíacas humanas. El modelo informático predijo el riesgo de arritmias cardíacas inducidas por fármacos en humanos con una precisión del 89%, mientras que los datos obtenidos de estudios en animales realizados previamente para conjuntos de datos similares mostraron una precisión de hasta el 75%.
La predicción temprana de la cardiotoxicidad es fundamental para el desarrollo de fármacos. Alrededor del 40% de los medicamentos que se retiraron del mercado en 2001-2010 tenían problemas de seguridad cardiovascular en humanos. El riesgo para la seguridad cardíaca se evalúa en ensayos in vitro y modelos animales, con una variedad de especies que incluyen roedores, conejos, perros y primates no humanos. Las estimaciones sugieren que más de 60,000 animales se utilizan en todo el mundo para este propósito cada año y el software 'Virtual Assay' desarrollado por el equipo de Oxford reducirá este número al mejorar la identificación y eliminación de medicamentos cardiotóxicos antes de extensas pruebas en animales.
Es importante destacar que el modelo también tiene la ventaja de que representa la variabilidad electrofisiológica observada entre los pacientes. Supera a otros enfoques in silico que promedian los datos experimentales con un enfoque de un modelo para todos, y no tienen en cuenta la variabilidad entre sujetos. El software Virtual Assay ya está siendo utilizado y evaluado por varias compañías farmacéuticas, y también fue reconocido como una tecnología innovadora por el Premio a la Innovación Tecnológica de la Sociedad de Farmacología de Seguridad en 2017.
Mira a Elisa describir su premiada investigación aquí:
Vicky Robinson, directora ejecutiva, dijo:"Este es un gran trabajo del equipo de Oxford que realmente destaca el enorme potencial de las simulaciones por computadora para reemplazar el uso de animales, así como para proporcionar datos significativos relevantes para los humanos que ayudan a garantizar la seguridad de los nuevos medicamentos. El ensayo de medicamentos in silico es la validación que la industria farmacéutica ha estado esperando y estoy encantado de que el Panel haya seleccionado este documento estelar para nuestro premio anual 3Rs".
El premio internacional 3Rs continúa siendo patrocinado por GSK como parte de su compromiso con los altos estándares en la investigación con animales.
Pauline Williams, Vicepresidenta Sénior, Jefa de I+D en Salud Global de GSK, dijo:"En GSK estamos comprometidos a actuar éticamente en nuestro uso de los animales y a mantener altos estándares de bienestar para los animales bajo nuestro cuidado. La aplicación de los principios de las 3R es inherente a nuestras actividades de descubrimiento y desarrollo de fármacos, ya que nos esforzamos constantemente por reducir la dependencia de los estudios in vivo en animales. Estamos orgullosos de apoyar este premio para una herramienta in silico que tiene el potencial de contribuir a la evaluación de la seguridad de los medicamentos en investigación y reducir el uso de animales".
La investigación se llevó a cabo en el grupo de la profesora Blanca Rodríguez y el Dr. Alfonso Bueno-Orovio en el Departamento de Ciencias de la Computación de la Universidad de Oxford. Blanca y Alfonso son beneficiarios de una subvención NC3Rs Infraestructura para impacto para promover el perfil de modelos humanos in silico para las 3R.
Mira a Blanca describir la importancia de las 3R y las colaboraciones de construcción aquí:
El premio consiste en una subvención de £ 28k y un premio personal de £ 2k. El concurso está abierto a investigadores de la academia y la industria con sede en cualquier parte del mundo y reconoce un artículo publicado en los últimos tres años que tiene un impacto significativo en el reemplazo, reducción o refinamiento de animales en la investigación. Ha sido otorgado por los NC3Rs desde 2005 con el patrocinio de GSK.
La investigación ganadora se basa en el trabajo del mismo equipo, galardonado con el Premio 3Rs en 2014. El Dr. Oliver Britton y sus colegas establecieron un modelo informático que incorporó variaciones en las propiedades electrofisiológicas cardíacas "normales" basadas en los datos existentes de las fibras de Purkinje de conejo (células cardíacas). Posteriormente, Oliver ha recibido una subvención del proyecto NC3Rs para extender los mismos principios a la investigación del dolor.
Vea a Oliver describir su investigación aquí:
Virtual Assay estará disponible para su descarga en breve en la Oxford University Innovation Store.
Lea el comunicado de prensa de la Universidad de Oxford sobre el premio de este año en su sitio web.
Información adicional
Papel ganador
- Passini E, Britton OJ, Lu HR, Rohrbacher J, Hermans AN, Gallacher DJ, Greig RJH, Bueno-Orovio A y Rodriguez B (2017). Los ensayos de fármacos in silico en humanos demuestran una mayor precisión que los modelos animales en la predicción de la cardiotoxicidad clínica proarrítmica. Fronteras en Fisiología 8:668 doi:10.3389/fphys.2017.00668
La investigación fue financiada por Wellcome, Engineering and Physical Sciences Research Council, British Heart Foundation, compBioMed project (EU), TransQST project (IMI) y NC3Rs.
Documentos altamente elogiados
El panel del Premio nominó dos entradas para premios altamente elogiados de una subvención de £ 4k y un premio personal de £ 1k:
El Dr. Christian Tiede de la Universidad de Leeds y sus colegas, por desarrollar Affimers, "proteínas de unión alternativas" que se pueden hacer en el laboratorio sin el uso de animales y pueden reemplazar anticuerpos (hechos por animales) en una serie de aplicaciones moleculares y celulares comunes.
- Tiede C, Bedford R, Heseltine SJ et al. (2017) Las proteínas Affimer son reactivos de afinidad versátiles y renovables. eLife 2017; 6:e24903 doi:10.7554/eLife.24903
La investigación fue financiada por el Consejo de Investigación Médica, Wellcome, la Fundación Británica del Corazón y Yorkshire Cancer Research.
El Dr. Michael Walker y sus colegas de la Universidad de Guelph, Canadá, por su trabajo en nuevos diseños experimentales con el potencial de mejorar el poder estadístico de los estudios en animales.
- Walker M, Fureix C, Palme R (2016). Carcasa de deformación mixta para ratones hembra C57BL/6, DBA/2 y BALB/c: validando un diseño de parcela dividida que promueve el refinamiento y la reducción. BMC Metodología de Investigación Médica 16:11 doi:10.1186/s12874-016-0113-7
La investigación fue financiada por el Consejo de Investigación de Ciencias Naturales e Ingeniería de Canadá y la Federación de Universidades para el Bienestar Animal.
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